2021年美國網球公開賽展開女單第三輪爭奪。18歲的加拿大小將Leylah Fernandez在先輸一盤后成功逆轉，戰勝衛冕冠軍大阪直美，爆出本屆賽事最大冷門。大坂直美美網9連勝、大滿貫16連勝記錄被終結，她也成為目前為止首位輸球出局的女單Top16種子球員

▼賽後大阪直美的情緒明顯低落，她向媒體指出她將暫停出賽並休息一陣子，「這很難說清楚，基本上，我覺得在這個當下我更想弄清楚我真的想要的是甚麼，最近我贏了比賽也不會感到開心，更像是一種解脫，當我輸了的時候，我卻感到非常難過，我不認為這是正常的，我真的不想哭。」  大坂直美在記者會上說：「老實說我不知道我何時會打下一場網賽。」「我想我會休息一陣子。」